Резистентность к инсулину, состояние, при котором клетки организма не реагируют должным образом на инсулин, является ключевым фактором в развитии сахарного диабета 2 типа. В последние десятилетия во всем мире наблюдается стремительный рост заболеваемости этим заболеванием, что делает необходимым срочное применение эффективных методов его профилактики и лечения. Одним из ведущих препаратов, применяемых при инсулинорезистентности, является метформин.

В настоящее время научным сообществом накоплен значительный объем данных о механизмах действия метформина и его благотворном влиянии на метаболизм глюкозы. Исследование, опубликованное в журнале Diabetes Care в 2023 году, продемонстрировало эффективность метформина в снижении резистентности к инсулину, а также в повышении чувствительности к инсулину у пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом 2 типа. Авторы исследования провели мета-анализ 43 рандомизированных контролируемых исследований с участием более 16 000 пациентов, получавших метформин в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Результаты показали, что метформин значительно снижает индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) на 20% по сравнению с плацебо или стандартной терапией.

Механизм действия метформина при инсулинорезистентности многогранен и включает как периферические, так и центральные эффекты.

Периферические эффекты

  • Улучшение гликогеногенеза: Метформин стимулирует гликогенез в мышцах и печени, повышая способность этих органов усваивать глюкозу из крови.
  • Снижение глюконеогенеза: Препарат подавляет глюконеогенез в печени, снижая выработку глюкозы из негликогенных источников.
  • Повышенная активность переносчика глюкозы 4 (GLUT4): Метформин активирует сигнальные пути, которые приводят к увеличению количества GLUT4 на поверхности мышечных клеток и жировой ткани. GLUT4 является ключевым белком-переносчиком глюкозы, и его активация способствует более эффективному поступлению глюкозы в клетки.
  • Повышенная чувствительность мышц и жировой ткани к инсулину: Метформин усиливает действие инсулина на рецепторы, ответственные за транспорт глюкозы в клетки.

Центральные эффекты

  • Снижение выработки глюкагона: Метформин уменьшает высвобождение глюкагона из клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, что также способствует снижению уровня глюкозы в крови.
  • Подавление аппетита: Метформин может воздействовать на центры насыщения в головном мозге, уменьшая чувство голода и способствуя уменьшению потребления пищи.

Несмотря на высокую эффективность метформина в лечении инсулинорезистентности, он не является панацеей. Пациенты могут испытывать такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, диарея и снижение аппетита. В редких случаях метформин может вызывать лактоацидемию - накопление молочной кислоты в крови. Поэтому важно регулярно контролировать функцию печени и почек, а также уровень лактата в крови у пациентов, принимающих метформин.

Важно подчеркнуть, что метформин не является препаратом первой линии для всех пациентов с инсулинорезистентностью. Его назначение должно быть индивидуальным и зависеть от тяжести заболевания, сопутствующих патологий и индивидуальных особенностей пациента. В большинстве случаев метформин назначают в качестве первого препарата при сахарном диабете 2 типа и в комбинации с другими препаратами при более выраженной инсулинорезистентности.

Таким образом, метформин остается одним из важнейших препаратов в арсенале эндокринологов для лечения инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. Его многоуровневое воздействие на метаболизм глюкозы, а также благоприятный профиль безопасности и эффективности делают его препаратом выбора для многих пациентов.