Метформин, препарат первой линии при сахарном диабете 2 типа, доказал свою эффективность и безопасность для долгосрочного регулирования уровня глюкозы в крови. Однако часто упоминаемым побочным эффектом метформина является тошнота, которая может значительно снизить качество жизни пациентов и даже привести к несогласию с приемом препарата. Недавнее исследование, опубликованное в журнале Diabetes Care, проливает свет на биохимические механизмы развития тошноты у пациентов, получающих терапию метформином, а также предлагает стратегии ее эффективного лечения.

Ключевым открытием работы стало подтверждение роли метаболического действия метформина в появлении тошноты. Метформин, являясь стимулятором метаболизма глюкозы, воздействует на клеточные ферменты и сигнальные пути, связанные с активацией AMPK (протеинкиназы, активируемой аденозинмонофосфатом), которая является ключевой для регуляции энергетических и метаболических процессов. Исследование показало, что повышенная активация AMPK в эпителии кишечника, вызванная приемом метформина, коррелирует с усилением тошноты. Повышенная активность AMPK запускает каскад биохимических реакций, приводящих к стимуляции мышц желудка и ускоренному опорожнению кишечника. Это, в свою очередь, раздражает рецепторы тошноты в пищеварительном тракте, вызывая дискомфорт у пациента.

В дополнение к метаболическому аспекту, исследование подчеркивает важность микробиома кишечника в возникновении тошноты при приеме метформина. Исследователи обнаружили, что изменения в составе микрофлоры кишечника, наблюдаемые у пациентов, получающих терапию метформином, могут модулировать восприятие вкуса и запаха, что также может косвенно привести к усилению тошноты. Замедляя всасывание углеводов и оказывая антипролиферативное действие на бактерии в тонком кишечнике, метформин изменяет кинетику микробной активности, включая выработку короткоцепочечных жирных кислот, которые активируют симпатическую систему и стимулируют перистальтику кишечника. Такой сдвиг в микробиоме может привести к усилению дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, усилению тошноты.

Ученые не ограничились анализом механизмов и предоставили практические рекомендации по снижению тошноты у пациентов. Ключевые стратегии включают:

  1. Начальная доза и титр: Введение метформина в дозах, меньших рекомендованных, с постепенным увеличением в течение нескольких недель, сводит к минимуму первоначальное воздействие на кишечник и адаптацию микробиома к новым условиям.

  2. Режим приема: Прием метформина во время еды или небольшими порциями снижает концентрацию препарата в желудке, уменьшая раздражение и тошноту.

  3. Сопутствующие лекарственные препараты: Комбинация метформина с другими средствами, уменьшающими тошноту (антацидами, ингибиторами протонной помпы, препаратами для улучшения микробиоты), может быть эффективной.

  4. Адаптация питания: отказ от жирных и высокожирных блюд, сокращение потребления газированных напитков и продуктов с высоким содержанием лактозы помогают уменьшить дискомфорт в пищеварительной системе и свести к минимуму провоцирование тошноты. 5. Индивидуальный подход: Важно помнить, что реакция на метформин у разных пациентов разная. Обязательный мониторинг побочных эффектов, консультация с врачом и корректировка режима приема являются ключом к длительной терапии и комфорту пациента.

Результаты этого исследования открывают новые перспективы для персонализированной терапии сахарного диабета 2 типа, основанной на комплексной оценке микробиоты кишечника, метаболических изменениях и индивидуальной адаптации схем лечения для эффективного лечения тошноты у пациентов, получающих метформин.